Services proposés

• Stratégies de drug design de novo basées sur la cible et/ou sur les ligands
• Fouille de chimiothèque in silico adaptée aux capacités de criblage (par similarité de structure, par approche pharmacophorique, par docking, par clustering de structures essentielles…)
• Mise à disposition de molécules, à l’unité en poudre, ou en plaques 96 ou 384 puits. Resynthèse à l’échelle du milligramme ou du gramme
• Stratégie hit-to-lead : conception in silico

DruiD possède une expertise historique en neurologie : cholinestérases et récepteurs de la sérotonine. Nous implémentons ou nous développons d’autres tests in vitro en fonction des besoins, dans un laboratoire de criblage dédié, muni de lecteurs de microplaques multimode très complets. Pour un criblage plus rapide ou des cibles plus diverses, nous réalisons des expériences de binding par plusieurs technologies (radiobinding, MST/spectral shift, ALPHALisa…).

Enzymologie

• ^a Inhibition des cholinestérases (absorbance) modèle hAChE, hBuChE, eqBuChE
  %, IC₅₀, Lineweaver-Burk, cinétique des substrats covalents (K_C, k₃, k₄)

• ^a Inhibition MT5-MMP et MT1-MMP : %, IC₅₀
• ^a Inhibition des sirtuines humaines et bactériennes

Affinité ligand / récepteur

• ^a Récepteurs sérotoninergiques 5-HT₄, 5-HT₆, 5-HT₇, 5-HTT (radiobinding) : % et K_i
• ^a hERG (polarisation de la fluorescence) : % et K_i
• ^a XIAP-BIR3 (polarisation de la fluorescence) et BIR2 (AlphaScreen) : % et IC₅₀: % et K_i
• ^a Mcl-1 et CRBN (spectral shift) : K_d binaire et ternaire (PROTAC)

Biochimie

• ^a Antioxydant : Essai DPPH ou ORAC

La mesure de paramètres physico-chimiques pertinents permet d’anticiper efficacement les problématiques d’absorption et de biodisponibilité des molécules. Ces données sont également précieuses pour choisir la voie d’administration et optimiser la formulation des produits. DruiD propose de nombreuses techniques, de l’annotation de chimiothèque à haut débit à la caractérisation en profondeur d’un lead.

• ^a Sirius T3 :  pKa pH-métrique ou UV-métrique, solubilité intrinsèque et profil de lipophilie (logD vs pH) sur composés ionisables
• ^a Solubilité thermodynamique en flacon agité type OCDE (nombreuses conditions possibles)
• ^a Solubilité haut débit format plaques 96 puits
• ^a Solubilité extrapolée pour composés très peu solubles
• ^a logP et log D_7,4 par chromatographie
• ^a Chromatographic Hydrophobicity Index (CHI lipophilie haut-débit)
• Coefficient de partage sur modèle de biomembrane (liposome, Kp) : fluorescence, absorbance UV, calorimétrie
• ^a PAMPA GIT  – PAMPA BBB
• Perméabilisation de membrane (liposome, érythrocyte)

Un plateau complet pour la caractérisation courante de petites molécules organiques.

• ^a HPLC-MS de routine (contrôle qualité, pureté, identification de fraction)
• ^a RMN ¹H, ¹³C, hétéroatomes et 2D
• ^a Spectrométrie de masse MALDI-ToF
• ^a Résolution des structures par diffraction aux rayons X sur monocristaux
• ^a Spectre infrarouge ATR-FTIR
• ^a Point de fusion capillaire

Sur la base des travaux de recherche effectués au CERMN, nous proposons des formules pré-établies et polyvalentes pour garantir la bonne administration in vivo de composés bioactifs.

• Etudes de (pré)formulation
• Transposition des nanovecteurs développés en recherche à des actifs d’intérêt
• Solutions à base de cyclodextrines
• Caractérisation pharmacotechnique : taille par DLS, potentiel zêta, efficacité et stabilité d’encapsulation, pH, osmolarité…